本剧是根据真实女医的半生改编的原创故事。曾为不良少女的田上湖音波（桥本环奈 饰），在挚友车祸身亡的巨大打击下决定发奋读书，最终成为兼具外科手术与血管内治疗能力的稀有脑神经外科医。她被恩人医生中田启介召至东京医院，却发现院方将利益置于患者之前，组织僵化、规章繁琐。湖音波凭借“原不良”的魄力与医者的信念，在严苛现实中为病患挺身，对旧式医疗体系展开改革。

大龄剩女张十河（殷桃 饰）是电视台时尚节目的编导，在接到老妈（彭玉 饰）要她回家过年的电话后，十河人马不歇地赶回唐山老家，一到家她就发现了端倪，年逾七旬的老妈找了个小自已十岁的老伴，兄妹四人很快达成了统一战线——坚决反对。老妈和她的黄昏恋老伴郑老头（张洪杰 饰）估计到了儿女们肯定反对，正犯难之机，十河打电话说要带大姐万美（王亚军 饰）的儿子董德（包贝尔 饰）、二姐千丽（赵珈琪 饰）的女儿嘉嘉（解惠清 饰）来看姥姥，老妈一下慌了神，赶紧打发郑老头快走。十河在楼下看到落荒而逃的郑老头，有些幸灾乐祸。众姐妹联合起来对付老妈，除夕夜都找理由不回家，老妈只好和郑老头吃了一顿孤独的年夜饭..

故事开始于1960年代，北京的一所大杂院里生活着梁鼎元（杨立新 饰）、舒义海（韩童生 饰）和马福顺（宁文彤 饰）三户人家。老梁的妻妹何爽（宋佳 饰）是个理发师，老大不小了还未成家，老梁没少操心，其实何爽早有心仪之人，那是七年前相识的小提琴手老康（丁志诚 饰）。心术不正的舒义海和副食店唐经理（李强 饰）借机向何爽身上泼污水，倔犟的何爽殉情身亡。从小与小姨感情深厚的梁尘长大后进理发店学徒，目的是查出当年诬陷小姨的仇人。当他刚查出一点眉目，始作俑者之一唐经理意外死去。后来梁尘结识了老康的儿子康凌云（方晓歌 饰）的女友单红（章龄之 饰），俩人一见钟情，老康感觉这是报应，他劝儿子退出竞争。舒义海的女儿兆欣（霍思燕 饰）与梁尘自幼在大杂院长大，她也深爱着梁尘，伹梁尘还是选择了单红，康凌云对梁尘怀恨在心…

当一个神秘的实体出现时，一个家庭发现自己陷入了自己造成的疯狂的黑暗、可怕的旅程。

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